這個(gè)研究成果是由德克薩斯大學(xué)的西南醫(yī)學(xué)中心研究人員發(fā)表。

　　該研究顯示，使用來(lái)自Prevotella和Francisella 1(Cpf1)，這是一種通常使用的基因編輯CRISPR的相關(guān)蛋白9(Cas9)的酶替代物，可以校正動(dòng)物模型以及人細(xì)胞中的疾病相關(guān)病變。

　　這個(gè)研究發(fā)表在科學(xué)進(jìn)步雜志(Science Advances)上，可能對(duì)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良的治療有突破性意義。

　　在文章中，德州大學(xué)西南團(tuán)隊(duì)使用來(lái)自DMD患者纖維細(xì)胞的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)，利用CRISPR-Cpf1來(lái)破壞外顯子51中的早期終止密碼子。

　　外顯子51導(dǎo)致大約13%的患者的肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白表達(dá)的喪失。

　　這個(gè)基因編輯技術(shù)修復(fù)了來(lái)自細(xì)胞的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)和心肌細(xì)胞中的肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白表達(dá)，并增加了心肌細(xì)胞的收縮力。

　　Cpf1首先有張鋒在麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)研究所的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，被確定為CRISPR的相關(guān)內(nèi)切核酶。由于Cpf1小于Cas9，因此更容易被裝入到運(yùn)載工具中，具有針對(duì)不同基因序列的潛力。

　　去年12月，專注基因編輯療法的Editas醫(yī)藥公司從Broad研究所授權(quán)獲得了使用Cpf1進(jìn)行CRISPR基因編輯的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

　　與此同時(shí)，西南大學(xué)的研究組還針對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白外顯子23，將Cpf1的基因編輯CRISPR指導(dǎo)RNA和校正的核苷酸模板注射入外顯子23引起DMD無(wú)義突變的小鼠受精卵。

　　經(jīng)過(guò)基因編輯的24只幼鼠中有5只的肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白表達(dá)得以校正。這項(xiàng)技術(shù)恢復(fù)大多數(shù)肌肉纖維中的正常肌肉形態(tài)和肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白表達(dá)，并增加肌肉力量。

　　雖然以前的研究已經(jīng)表明，采用Cas9的CRISPR基因編輯可以跳過(guò)或糾正小鼠中的突變型肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白，在新文章中，作者表明，使用Cpf1的CRISPR在小鼠的肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白外顯子23上具有相似的基因組編輯效率。